Guillermo Alberto Francos nació en Puerto Belgrano, 20 de abril de 1950 y es abogado por la Universidad del Salvador de Buenos Aires.
Entre 1970 y 1973 fue Secretario Privado del Ministerio de Justicia, en el marco de la autodenominada "Revolución Argentina". Desde el 1974 comenzó a desempeñarse como abogado Departamento de Asuntos Jurídicos dentro de la cartera.
En 1976 pasó a ser Director del Instituto Nacional de Crédito Educativo, cargo que ocupó hasta 1985. También participó de la fundación del Partido Federal, liderado por Francisco Manrique.
Fue Concejal de la Ciudad de Buenos Aires entre 1985 y 1993. En 1996 fundó Acción por la República junto a Domingo Cavallo. Fue elegido junto al espacio como Diputado Nacional en 1997. A fines del año 2000 renunció a su banca.
A continuación, comenzó a trabajar en la actividad privada dentro del Grupo Eurnekián. En este marco, conoció a Javier Milei.
Fue Presidente del Banco de la Provincia de Buenos Aires entre 2007 y 2011. Luego de su paso por el ámbito publicó, volvió al Grupo Eurnekián.
En 2015 fue parte de la campaña presidencial de Daniel Scioli desde la Fundación Acordar. En 2019 Alberto Fernández lo designó como representante de la Argentina ante el Banco Interamericano de Desarrollo.
En 2023 renunció al cargo para incorporarse al equipo de Javier Milei, y se convirtió en Ministro del Interior de la Nación.
En mayo de 2024, tras la renuncia de Nicolás Posse, se convirtió en el titular de la Jefatura de Gabinete, área que absorbió las funciones del Ministerio del Interior.
Sin embargo, tras las Elecciones Nacionales 2025 presentó su renuncia al cargo, aludiendo a "persistentes trascendidos" sobre modificaciones en el gabinete nacional.
