Santiago Caputo es sobrino de Nicolás Caputo (exministro de Finanzas durante el gobierno de Cambiemos) Luis Caputo (actual Ministro de Economía).
Comenzó a estudiar Ingeniería Informática en la Universidad de la Defensa Nacional, aunque luego se pasó a Ciencias Políticas en la Universidad de Buenos Aires.
Formó parte del equipo de trabajo de Jaime Durán Barba (asesor del PRO en 2015), y también asesoró empresas y políticos en Chile, Uruguay, Paraguay y El Salvador.
En 2021 se acercó al espacio de Javier Milei a través de uno de sus amigos de la escuela secundaria: Ramiro Marra. En dos años se consolidó como el principal asesor comunicacional y el analista de encuestas del líder libertario.
Tras ser electo Presidente, Milei lo definió como "el arquitecto de la victoria" y lo reconoce como uno de sus hombres de mayor confianza.
Por otro lado, Caputo también generó controversia al descubrirse que tiene varios tatuajes anticomunistas o pertenecientes a la mafia rusa.
Aunque inicialmente negó estar interesado en tener un cargo oficial dentro del Gobierno, en 2024 fue designado oficialmente como Asesor Presidencial.
